中成藥生產(chǎn)突破質(zhì)控瓶頸

　　解決中成藥標(biāo)準(zhǔn)落后、質(zhì)量可控性差的問題，是推動(dòng)中藥產(chǎn)業(yè)化、國(guó)際化進(jìn)程的關(guān)鍵，為此，中醫(yī)藥科研工作者進(jìn)行了不懈探索。十年磨一劍，由康緣藥業(yè)牽頭完成的“以桂枝茯苓膠囊為示范的現(xiàn)代中藥功效相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系創(chuàng)立及應(yīng)用”項(xiàng)目日前獲得2015年度國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。該項(xiàng)目以源于經(jīng)典方劑的桂枝茯苓膠囊為示范，率先提出并構(gòu)建了復(fù)方中藥與功效相關(guān)的質(zhì)量控制體系，實(shí)現(xiàn)了以“功效物質(zhì)群與臨床療效一致性”為質(zhì)控目標(biāo)的生產(chǎn)全過程質(zhì)量控制，顯著提升了中成藥的質(zhì)量穩(wěn)定性，保證了產(chǎn)品有效性，將有力推動(dòng)中藥標(biāo)準(zhǔn)化、國(guó)際化進(jìn)程。

　　科技創(chuàng)新攻克中成藥標(biāo)準(zhǔn)難題

　　復(fù)方中成藥是中藥經(jīng)配伍和制劑技術(shù)加工制備成的特定臨床實(shí)踐劑型，是目前現(xiàn)代中藥應(yīng)用的主要形式。多年來，中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際藥品標(biāo)準(zhǔn)水平存在的較大差距，嚴(yán)重阻礙了中藥現(xiàn)代化、國(guó)際化進(jìn)程。

　　目前，我國(guó)現(xiàn)行的中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系多是基于單一或少數(shù)指標(biāo)成分的定性鑒別和含量測(cè)定，難以反映其多成分、多靶點(diǎn)、多臨床功效的特點(diǎn)。與此同時(shí)，我國(guó)現(xiàn)有的中成藥生產(chǎn)多采用原料藥材和終端產(chǎn)品檢測(cè)，對(duì)于生產(chǎn)過程普遍缺乏控制，導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量差異大，不符合“安全、有效、質(zhì)量可控”的藥品基本屬性，難以保障臨床有效、安全用藥。因此，針對(duì)中成藥具有功能主治廣泛、物質(zhì)基礎(chǔ)復(fù)雜以及多成分、多靶點(diǎn)作用的特點(diǎn)，建立中成藥整體質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)是中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展的然趨勢(shì)。

　　為攻克中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)落后，解決中成藥生產(chǎn)質(zhì)量控制指標(biāo)成分少、功效關(guān)聯(lián)性不強(qiáng)的難題。作為國(guó)內(nèi)中藥創(chuàng)新的康緣藥業(yè)，在4項(xiàng)課題和1項(xiàng)研究平臺(tái)的資助下，聯(lián)合國(guó)內(nèi)多個(gè)科研機(jī)構(gòu)，搭建了基于復(fù)方中藥多重功效的中藥質(zhì)量控制新技術(shù)研究平臺(tái)，進(jìn)行項(xiàng)目攻關(guān)。

　　項(xiàng)目主要負(fù)責(zé)人蕭偉介紹，項(xiàng)目選取的代表藥桂枝茯苓膠囊的原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是對(duì)幾個(gè)指標(biāo)性成分進(jìn)行生產(chǎn)質(zhì)量的控制，難以反映藥物整體藥效，不能滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制要求。圍繞主要成分為桂枝、桃仁、茯苓、牡丹皮、芍藥和原發(fā)性痛經(jīng)、子宮肌瘤、盆腔炎性包塊3個(gè)主要適應(yīng)癥，提出了中藥功效成分預(yù)測(cè)分析、篩選驗(yàn)證、量效評(píng)價(jià)的整合研究策略，并進(jìn)行深入研究，致力闡明桂枝茯苓膠囊有效成分組成、結(jié)構(gòu)、含量，并根據(jù)實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果，開展全程工藝分析，構(gòu)建集研究、生產(chǎn)為一體的中成藥功效相關(guān)質(zhì)量控制體系。

　　質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升帶來中藥產(chǎn)業(yè)效益

　　該項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)齊心戮力，歷時(shí)11年，成功地在產(chǎn)業(yè)化水平建立了基于功效成分的中成藥生產(chǎn)全過程質(zhì)量控制體系，一次系統(tǒng)確定了桂枝茯苓膠囊的15個(gè)主要功效成分及其對(duì)整體功效的貢獻(xiàn)度，示范性地解決了中成藥質(zhì)量控制與產(chǎn)品臨床功效不相關(guān)、批間一致性差的問題。為中成藥質(zhì)量控制指標(biāo)的選擇與限度、范圍的制訂提供了科學(xué)依據(jù)。

　　團(tuán)隊(duì)共發(fā)表相關(guān)學(xué)術(shù)論文73 篇，其中SCI 26篇。獲發(fā)明授權(quán)21件，其中美國(guó)5件、歐洲1件、日本1件;軟件著作權(quán)2項(xiàng)。獲中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)和江蘇省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)各1項(xiàng)。

　　同時(shí)，桂枝茯苓膠囊質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)的提升，帶來廣泛的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。目前，桂枝茯苓膠囊已在全國(guó)32438家醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床應(yīng)用，其中醫(yī)院979家，在治療婦科血瘀證相關(guān)疾病領(lǐng)域市場(chǎng)占有率排名一，并已作為藥品進(jìn)入韓國(guó)、作為營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑進(jìn)入美國(guó)、加拿大、澳大利亞。基于桂枝茯苓膠囊質(zhì)控體系的藥品主控文件已提交美國(guó)FDA藥品注冊(cè)，并已在美國(guó)完成臨床樣品質(zhì)量控制和II期臨床研究，達(dá)到了FDA對(duì)植物藥“質(zhì)量穩(wěn)定、均一”的要求，臨床研究結(jié)果顯示，桂枝茯苓膠囊治療原發(fā)性痛經(jīng)具有確切的療效。

　　該項(xiàng)目研究成果也已應(yīng)用于天舒膠囊、散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊等其他7個(gè)復(fù)方中成藥的質(zhì)量控制，近三年實(shí)現(xiàn)間接經(jīng)濟(jì)效益18.30億元。桂枝茯苓膠囊等6個(gè)應(yīng)用該質(zhì)控體系的中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)列入2015版《中國(guó)藥典》，為創(chuàng)建中成藥國(guó)家質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)提供了示范。同時(shí)，這對(duì)于保障臨床用藥安全有效、提升中藥產(chǎn)業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力、促進(jìn)中藥現(xiàn)代化和國(guó)際化具有重要意義。(中國(guó)中醫(yī)藥報(bào))